热烈祝贺CTONG1509晚期肺癌“A+T”方案研究成果发表，尊龙凯时IRC服务添助力
高效、精准、客观的独立影像评估（IRC）是在抗肿瘤药物临床试验中，确保创新药物及疗法研究，尤其是多中心大型临床试验项目质量的重要保障。近日，CANCER CELL 期刊（IF：31.74）在线刊登了广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授、周清教授团队ARTEMIS-CTONG1509研究成果，该项研究成果对于验证贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T）方案在EGFR敏感突变的中国晚期NSCLC患者中的临床收益及安全性至关重要。研究中，面对国际同行同类项目的进度压力，数十家合作单位的协作难题、高难度的精准阅片需求及时效性要求，尊龙凯时依托在IRC领域的成熟解决方案及项目经验，提供支持，可靠保障，助力重磅科研成果的顺利产出。
以下内容转自：良医汇-肿瘤医生APP
编辑：肿瘤资讯
审校：周清教授
根据2020年全球癌症负担报告，2020年中国癌症死亡人数超过300万，其中肺癌高达71万，占我国癌症死亡总数的23.8%。而对于肺癌，表皮生长因子受体（EGFR）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因。化疗对晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效非常有限，靶向治疗的问世给这部分患者带来了新的曙光，单药治疗的无进展生存得到大幅提升。但靶向治疗目前面临多重挑战，如耐药导致疾病进展、脑转移患者单药获益较少、21外显子L858R点突变患者单药治疗疗效稍差等。
为了解决满足临床需求，探索EGFR-TKI与其他药物联合治疗的策略，中国胸部肿瘤研究协作组（Chinese Thoracic Oncology Group，CTONG）进行了深入的探索。2021年8月12日，CANCER CELL 期刊（IF：31.74）在线刊登广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授、周清教授团队ARTEMIS-CTONG1509研究成果。本研究是国内首个在携带EGFR突变的NSCLC患者中进行的、对比贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T）方案与厄洛替尼单药疗效的随机、开放、多中心Ⅲ期研究。研究结果证实，A+T方案在EGFR敏感突变的中国晚期NSCLC患者中具有显著的临床获益和可控的安全性风险。
中国首个：ARTEMIS-CTONG1509，为患者带来更多选择，更多希望
EGFR与VEGF有良好协同作用，另有多项临床试验进一步证实，对VEGF和EGFR的双重抑制可显著改善EGFR突变NSCLC患者的无进展生存。日本II期临床研究JO25567也证实了A+T方案的优势，研究结果显示A+T组中位PFS比厄洛替尼单药组显著延长6.3个月（16个月 vs. 9.7个月），且几乎所有亚组都具有非常明显的获益。
为了证实A+T的疗效与安全性，CTONG首次在中国EGFR突变NSCLC患者中开展了ARTEMIS-CTONG 1509这一开放标签、随机对照的多中心Ⅲ期临床试验，旨在验证未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中双重抑制VEGF和EGFR的疗效与安全性。
研究入组来自全国14家中心、确认EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21L858R突变）且既往未接受过化疗的局部晚期、转移或复发的非鳞NSCLC患者，共纳入311例患者，按1:1随机纳入A+T组（N = 154）与厄洛替尼单药组（N = 157），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、研究结束或患者自愿退出。研究的主要终点是独立评审（IRC）的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DCR、OS、TTF、安全性。
ARTEMIS-CTONG 1509研究结果显示：与厄洛替尼单药治疗相比，A+T方案显著延长无进展生存，两组mPFS（ITT，IRC）分别为17.9个月和11.2个月（HR = 0.55，95% CI 0.41 ~ 0.73，P < 0.001），疾病进展风险显著降低45%。研究者评估PFS结果与独立评审结果一致。亚组分析也显示，21外显子L858R点突变患者和脑转移患者能够从A+T方案治疗中得到更多获益。
安全性分析显示，A+T的联合方案毒性可管理、可耐受，且未发现新的安全性信号。生物标志物探索性分析显示，A+T组与厄洛替尼单药组患者基线突变谱相似，在进展时都出现了包括EGFR T790M、致癌基因的融合、扩增、MAPK/PI3K通路以及细胞周期通路的基因变异，但两组间的获得性耐药谱略有不同，EGFR T790M突变在联合治疗组的发生率略低于单药组，由于样本量受限未达到统计学差异。在A+T组，52%的患者存在未知的耐药机制，而单药组中这一比例为36%。EGFR突变的动态变化在两组中表现出相似的模式。与基线相比，两组首次随访时，EGFR敏感变异突变比例均有所下降，突变清除率也非常相似；发生进展时两组的EGFR敏感变异突变比例和丰度均有所上升。数据显示，在EGFR-TKI治疗过程中，无论是否联合贝伐单抗，EGFR突变的分子动力学变化均不会改变。
总而言之，ARTEMIS-CTONG1509研究证实了A+T方案在EGFR敏感突变的中国晚期NSCLC患者的疗效与安全性，而一些特定类型的患者，如21外显子L858R和脑转移患者可能从A+T治疗中获益更多。A+T方案可作为晚期、转移性或复发的EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。
奋起直追：从ASCO到ESMO，周清教授在巴塞罗那公布ARTEMIS-CTONG1509研究成果
ARTEMIS-CTONG1509是一项在中国人群中进行的Ⅲ期研究。而在2015年，研究刚设计、启动时，来自日本的研究者也正在开启一项几乎一模一样的Ⅲ期临床试验，即NEJ026研究。
两项研究探讨了几乎一致的临床设计，但由于多方面因素的干扰，ARTEMIS-CTONG1509研究的启动比日本晚了8月余。为了实现赶超，研究团队团结协作，奋起直追。在执行过程中，缔造了一月入组43例患者的高效记录！
2019年ASCO投稿中，由于研究数据与日本NEJ026研究的主要研究结果高度一致，ASCO并未将ARTEMIS-CTONG1509研究选为大会oral。研究团队毅然决定深挖数据特征，并最终在2019年ESMO顺利入选大会oral，由周清教授代表研究团队在大会中发布ARTEMIS-CTONG1509研究的临床数据特色以及转化性研究成果。后经过两年多的随访，本研究的最终数据成果于2021年8月12日在Cancer Cell正式发表！
在中国，肺癌仍然是发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。为探索肺癌治疗新模式、延长肺癌患者生存时间、提高患者生存质量，2007年，广东省临床试验协会／中国胸部肿瘤研究协作组正式成立，囊括来自中国肺癌临床研究领域最优秀的41家成员单位与40多家尊龙凯时单位。自成立以来，CTONG在国内开展了65项多中心临床试验，多项研究成果发表在Journal of Clinical Oncology, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Journal of Thoracic Oncology等，部分研究成果被写入国际、国内肺癌指南，如围术期靶向治疗策略、脑转移治疗策略等。
责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
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