作为为国内领先的生命科学领域技术解决方案提供商，尊龙凯时拥有一支专业影像团队，为客户提供一体化独立影像评估（IRC）服务，在新药研发如火如荼的今天，临床研究的进度和成败至关重要。尊龙凯时IRC服务团队特撰写系列文章，希望以此加强行业对于IRC的了解和认知，并将专业的IRC服务更深更广的带入中国肿瘤临床试验中，助力开展高质量高效率的肿瘤临床试验。
了解IRC，不得不从CRO说起 . . . . . .
20世纪70年代末期、80年代初，合同研究组织（Contract Research Organization, CRO）起源于美国，它是通过合同形式为制药企业、尊龙凯时机构、中小医药尊龙凯时器械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学和临床医学研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。经过10年左右的发展，CRO在美国、欧洲、日本等发达地区兴起。
追溯CRO的诞生和发展,与新药上市法律法规的完善密不可分。1937年，因咳嗽药（Elixir Sulfanilamide）稀释剂（Diethylene glycol）事件，美国首次立法要求证明药物安全性及标明所有成分。1962年，反应停（Thalidomide）致畸事件发生后，美国FDA颁布了《Kefauver-Harris药品修正案》，要求所有上市的药物必须证明有效性，同时监控和汇报副作用。进而20世纪80年代以来，美国FDA相继颁布了相应的法规和技术指南，对新药研发的管理不断完善、过程要求日趋严格，随之而来的药品研发复杂度和周期都有所提高。此外，制药企业所面临的市场竞争也是日益激烈，在此内外双重驱动之下，专为研发单位提供临床前试验、生物等效性试验、I-III期临床试验、新药上市后Ⅳ期临床试验和不良反应监测等服务的CRO公司, 成为制药企业可借用的一种外部资源而迅速发展。
IRC, 独立于研究机构和项目申办方
今天，创新药热潮蔓延全球，新药上市前的临床研究对于企业的重要性不言而喻。对于影像评估作为研究终点的临床试验，特别是全球聚焦的肿瘤新药，其有效性评估主要依赖于相对主观的影像评估，而影像的量化评估方面很大程度上依赖图像的质量、一致性和阅片人员对评估标准的统一性。在评估过程中，易产生有偏移、可变性高的评估结果；或导致III期试验根据不甚准确的I/II期试验结果进行设计和规划，无法获得阳性结果；还有可能试验数据可靠性受到质疑，甚至申报失败。独立于研究机构和项目申办方的第三方中立的临床研究CRO/服务商为肿瘤药物临床试验提供的独立影像评估服务，能够帮助实现这些目标，避免相关风险。IRC(Independent Review Committee)，独立评审委员会, 在国内也经常被习惯称为独立影像评估，被美国FDA和欧洲药品管理局EMA指定为新化疗药物疗效评估的推荐试验方法。
上世纪60年代，美国FDA对于具有迫切需要的治疗恶性疾病的药物开通快速审批流程。70年代，新药快速审批通常依据客观缓解率（ORR）——影像评估或体检证实瘤体缩小即为有效。1980年，发布WHO实体瘤标准。但由于ORR作为药物评估终点具有很大的局限性，在1992年，发布快速审批规则（21 CFR part 314, subpart H and 21 CFR part 601, subpart E），此后，无瘤生存（DFS）和无进展生存（PFS）成为药物临床疗效评价的主要替代终点，DFS和PFS的判定需要定期、持续的影像检查及评估。
美国FDA在2011年起草并于2018年4月正式定版的关于医药企业开展临床试验的指导文件《Clinical Trial Imaging Endpoint Process Standards Guidance for Industry》中指出，在临床部位影像解读具有可变性且影像测量结果对于审批合格确定，安全性和/或疗效终点很重要的情况下，经常需要盲化独立的中心评估。顶级临床医学杂志如《The New England Journal of Medicine》与各尊龙凯时协会也推荐并遵循这种科研项目的数据评估标准，其对数据的严谨性与FDA的要求一致。
IRC, 坚守新药临床研究影像评估标准
由于影像评估具有主观性，导致测量与判断的精确度、可重复度低，为满足医药工业标准对新药的影像学量化评估的需求，一系列的评估标准相继发布。其中，尤以肿瘤相关评估标准发展最为蓬勃。对于实体瘤，RWG (RECIST Working Group)自2000年发布了RECIST实体瘤评估标准后，陆续进行了标准的更新发布。其中：
对于淋巴瘤，IWG（International Working Group）自1999年，陆续发布了用于淋巴瘤药物的疗效评估标准，其中：
趋势，IRC的广泛应用和价值体现
将高度标准化的影像评估标准应用于新药临床试验，影像服务商提供的IRC服务被广泛用于肿瘤药物的疗效评估中。2011年后，很多新药上市前的临床研究，尤其是PD-1/PD-L1和溶瘤病毒等肿瘤免疫抑制剂，几乎都引进了IRC。近年来，尤其是加入ICH后，国家食品药品监督管理总局NMPA为推动药品和尊龙凯时器械创新推出了很多新的法规和指南，其中，建立技术审评标准是CDE现阶段的一个核心任务，《抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则》，《国际多中心药物临床试验指南（试行）》，都建议开展肿瘤药物临床试验时，在合理的情况下使用IRC，有利于减少偏倚。对此，我们不乏看到君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、复宏汉霖的利妥昔单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗等重磅免疫肿瘤药物相继快速获批上市，而这其中都少不了IRC的支持。尽管目前国内的IRC普及率不及欧美国家，但我们相信，随着相关法规规则的逐渐完善健和行业各相关方的共同努力和共建共识，国内必将开展更多高质量的肿瘤药物临床试验，IRC必将被广泛应用，帮助提高评估准确度和研发效率，节省入组病人量，缩短临床试验周期，加快新药上市步伐。
